Maquetar una web con CSS

Hola, hace tiempo que me dedico al diseño web.
A la hora de empezar un nuevo diseño me creaba las tablas en el dreamweaver y una vez tenia el patron donde iba la informacion de cada elemento o apartado, pues me creaba el diseño de imagenes y estilos con el photoshop.
Ultimamente estoy viendo muchas paginas que no utilizan tablas, 'separan el diseño del contenido' como ellos dicen. Un ejemplo es http://www.camaleoncss.com/ donde diseñadores crean sus maravillas utilizando el mismo contenido que te descargas de la web.
Me lo he estado mirando y lo veo muy 'raro' o abstracto a la hora de diseñar un sitio así, ya que no ves la estructura de tablas para poder ver como queda a medida que lo vas diseñando.
Todo va con divs, layers y mucho xml (cosa que aun no toco y que me estoy empezando a mirar por el tema de Ajax).

La pregunta es: Como empiezo a diseñar un sitio así? Me creo un diseño todo a modo imagen en Photoshop y despues lo voy ajustando a la pagina a traves del CSS y posicionandolo con las etiquetas DIV o con el propio CSS? o hay otra forma de hacerlo que sea más facil a la hora de crearlo?

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